Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Автор: Чичасова Н.В. (ФГБОУ ВО «Первый МГМУ им. И.М. Сеченова» МЗ РФ)

Для цитирования: Чичасова Н.В. Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза // РМЖ. 2003. №23. С. 1277

ММА имени И.М. Сеченова

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Д еформирующий остеоартроз (ОА) – одно из наиболее частовстречающихся болезней человека, известных еще в глубокой древности. Симптомы остеоартроза найдены в останках первобытных людей, египетских фараонов. ХХ век ознаменовался множеством технических новшеств, которые во многом поменяли быт людей. С одной стороны, облегчение физического труда снизило нагрузки на суставы человека, но, с иной стороны, именно возникновение многих технических приспособлений привело к увеличению развития артроза у людей определенных профессий: бурильщиков, шахтеров, работников на виброустановках и т.д. Прогрессирование транспортных средств привело к уменьшению подвижности существенной части населения, возрастание материального процветания – к увеличению массы тела выше нормы больше чем у половины населения земного шара. В истинный момент популярность ОА безостановочно нарастает (рис. 1), как и доля лиц пожилого возраста. Лечение хронического заболевания суставов в старом возрасте представляет определенные проблемы. Основными клиническими проявлениями ОА является боль и поэтапное уменьшение функции. Боль при ОА может быть обусловлена разными причинами. Тем не менее основным механизмом, приводящим к прогрессированию болевого синдрома, является поэтапная дегенерация и уменьшение синтеза матрикса хряща, утрата им своих амортизационных свойств, нарушение баланса костного обмена в подлежащей кости с прогрессированием остеофитов (рис. 2). Механическое давление на обнажающуюся кость ведет к возникновению боли даже при маленьких физических нагрузках. Помимо того, при ОА прогрессирует воспаление в синовиальной оболочке («второстепенный синовит»), что ведет к возникновению утренней скованности и болей септического характера. Таким образом, в лечении ОА существует два стратегических направления: 1) снизить синдром болей и воспаление и 2) приостановить дегенерацию элементов хряща и развитие ОА, предупредить вовлечение в процесс новых суставов [1]. К симптоматическим средствам скорого действия для лечения ОА относятся анальгетики (ацетаминофен или трамадол), нестероидные антисептические медикаменты (НПВП) и глюкокортикостероиды (ГКС) для местного введения при гонартрозе с явлениями второстепенного синовита [2]. Все эти агенты потенциально способны спровоцировать серьезные второстепенные эффекты, в особенности у старых пациентов [3], помимо того, использование НПВП ухудшает развитие ОА [4,5]. По этой причине анальгетическая терапия этими средствами должна использоваться короткими курсами в низких нормах.

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Рис. 1. Эпидемиология остеоартроза

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Рис. 2. Этиопатогенез ДОА

Одним из наиболее значимых элементов матрикса хряща являются протеогликаны (макромолекулы, в которых стержневой белок связан с одной или некоторыми цепями гликозаминогликанов – ГАГ). ГАГ разделяют на 2 группы: несульфатированные (гиалуроновая кислота, хондроитин) и сульфатированные (хондроитин сульфат и кератан сульфат). Совокупно с коллагеновыми волокнами ГАГ сообщают устойчивость хряща к внешним влияниям. Крупное значение в лечении ОА имеют медикаменты медленного действия (хондропротекторы), которые являют собой натуральные элементы хряща – гиалуроновую кислоту, глюкозамин и хондроитин сульфат. Мета–анализ множественных изучений представил, что глюкозамина сульфат и хондроитин сульфат результативны в лечении ОА [6,7,8]. Медикаменты достоверно снижают синдром болей, снижая тем самым нуждаемость больного в анальгетических и антисептических средствах, владеют антисептическими качествами [9], нормализуют рабочее состояние больных (по тестам Lekken и Womac). Лечение глюкозамином и хондроитин сульфатом, зачастую, отлично переносится больными. Назначение глюкозамина сульфата в группе из 1208 больных сопровождалось отсутствием второстепенных реакций у 86% больных, наиболее частыми ненужными явлениями были изжога, тошнота, рвота, диарея [10]. Прием хондроитин сульфата в норме 1200 мг [11] или 2000 мг [12] в сутки отлично переносился 97% больных, и только в 3% случаев отмечалась тошнота. Было представлено, что при использовании хондроитин сульфата на протяжении 12 месяцев у больных с гонартрозом отсутствует негативная рентгеновская интенсивность, в то время как в группе больных, получавших плацебо, отмечено нарастание сужения суставной щели [13]. Трехлетнее плацебо–контролируемое изучение результативности хондроитин сульфата и хондроитин полисульфата у больных с узелковым артрозом дистальных и проксимальных суставов пальцев рук продемонстрировало достоверно меньшее развитие анатомических рентгеновских параметров, подобных как остеофиты, снижение суставной щели, изменения в архитектонике субхондральной кости. При использовании хондроитина сульфата и хондроитина полисульфата сравнительно с плацебо у 8% больных леченных активным медикаментом имело место рентгеновское развитие узелкового ОА, а в группе получавших плацебо развитие отмечено у 30% пациентов [14]. Хондропротективные возможности глюкозамин сульфата были продемонстрированы в 2–х рандомизированных контролируемых изучениях среди 212 и 202 пациентов с гонартрозом [15, 16]. Было представлено, что снижение суставной щели больше чем на 0,5 мм (что считается серьезным рентгеновским усугублением) через 3–летний период отмечено у 4,7% больных, получавших глюкозамин сульфат, и у 22,2% больных, получавших плацебо. Результативность хондроитин сульфата и глюкозамина сульфата в лечении больных с артрозом коленных и тазобедренных суставов продемонстрирована и российскими авторами.

Подтверждённая результативность глюкозамина и хондроитин сульфата в виде монопрепаратов сделала причины для комбинированной терапии. Как видно из таблицы 1, механизмы подавления катаболических процессов и активация анаболических процессов в хряще некоторое количество различаются для этих двух субстанций. К настоящему времени оценена результативность и переносимость совокупности глюкозамина хлорида (1500 мг/сутки) и хондроитина сульфата (1200 мг/сутки) с добавлением 228 мг/сутки аскорбата марганца (аскорбат является кофактором гидроксиляции проколлагена) [17]. Было представлено, что совокупность глюкозамина хлорида и хондроитин сульфата у 34 больных с гонартрозом достоверно в большей стадии, чем плацебо, воздействовала на уровень боли в суставе, на припухлость и увеличение локальной температуры в области сустава без возникновения неблагополучных реакций через 16 недель лечения [18] (рис. 3).

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Глюкозамин и хондроитин в лечении остеоартроза

Рис. 3. Интенсивность параметров (% улучшения) к концу 16-недельного изучения

Таким образом, в пользу перспективности использования совокупности глюкозамина и хондроитина сульфата говорят экспериментальные данные о определенных отличиях в механизме действия элементов совокупности и данные зарубежных клинических изучений, представивших снижение боли, воспаления и иных проявлений синовита у больных с ОА. Совокупность глюкозамин хлорида и хондроитин сульфата возникла в нашей стране в виде медикамента АРТРА, который уже проходит медицинское испытание в Институте Ревматологии РАМН. Изучение еще не закончено, но предварительные данные дают возможность рассказывать о прекрасной переносимости медикамента (отсутствие второстепенных реакций за 4–х месячный период лечения) и прогрессировании клинического (анальгетического и антисептического – снижение боли при ходьбе и в покое, утренней скованности, уменьшение суточной нуждаемости в НПВП) эффекта у большинства больных, что потенциально открывает обширные перспективы применения медикамента в лечении больных ОА.

1. Насонов «Синдром болей при аномалии опорно–двигательного аппарата», Медицинский специалист, №4, 2002,15–19

2. Целесообразная фармакотерапия ревматических болезней: Руководство для практикующих докторов. Под общ. ред. В.А. Насоновой и Е.Л. Насонова.– М.: Литература, 2003

3. Janssen M., Dijkmans B., van der Sluijs F.A. «Upper gastrointestinal complaints and complication in chronic rheumatic patients in comparison with other chronic diseases» Br. J. Rheum., 1992., Vol.31: 747–752.

4. Rashad S., Ghosh P., Hemingway A. et.al. Effect of non–steroidal anti–inflammatory drugs on the course of osteoarthritis. Lancet. 1989, 225: 519–522

5. Е.Л. Насонов Нестероидные антисептические медикаменты (Перспективы использования в медицине). М., Анко; 2000.

6. Mc Alindon T.E., La Valley M.P., Gulin J.P. et.al. Glucosamine and chondroitin for the treatment of osteoarthrosis. A systematic quality assessment and meta–analysis. JAMA, 2000, 283: 1469–1475

7. Reichelt A., Foster K.K., Fischer M. et.al., Efficacy and safety of intramuscular glucosamine sulfate in osteoarthritis of knee. Arznei.–Forsch./ Drug Res. 1994, 44: 75–80.

8. Mazieres B., Combe B., Phan Van V. et.al., Chondroitin sulfate in osteoarthritis of the knee: a prospective, double blind, placebo controlled multicenter clinical study. J. Rheum., 2001, 28: 173–181.

9. Delafuente J.C. Glucosamine in the treatment of osteoarthritis. Rheum. Dis. Clin. North. Am., 2000; 26: 1–11

10. Tapandinhas M.J., Rivera I.C., Bignamini A.A. Oral glucosamine sulfate in the management of arthrosis: report on a multi–center open investigation in Portugal. Pharmatherapeutica, 1981; 3: 157–168.

11. Olivero U., Sorrentino G.P., De–Paolo P. et.al. Effects of treatment with matrix on elderly people with chronic articular degeneration. Drugs Exp. Clin. Res. 1991; 17: 45–51

12. Mazieres B., Loyau G., Menkes C.J. et.al. Chondroitin sulfate in the treatment of gonarthrosis and coxarthrosis/ A prospective multicenter placebo–controlled double–blind trial with five months follow–up. Rev. Mal. Osteoartic. 1992; 59: 466–472.

13. Uelelhardt D., Thonar E.J.M.A., Delmas P.D. et.al. Effect of oral chondroitin sulfate on the progression of knee osteoarthritis: a pilot study. Osteoarthr. Cart. 1998; 6 (suppl. F): 49–56

14. Verbuggen G., Goemaere S. and Veys E.M. Systems to assess the progression of finger joint osteoarthritis and the effect of disease modifying osteoarthritis drugs. Clin. Rheum., 2002; 21: 231–243

15. Reginster J–Y., Deroisy R., Paul I. et.al. Glucosamine sulfate significantly reduces progression of knee osteoarthritis over 3 years: a large, randomized, placebo–controlled, prospective trial. Arthr. Rheum., 1999; 42: S400

16. Pavelka K., Olejarova M., Machacek S. et. al. Glucosamine sulfate decreases progression of knee osteoarthritis in a long–term randomized placebo–controlled trial Arthr. Rheum., 2000; 43: S384.

Похожие статьи